Диференціальні реле застосовуються з метою захисту від ураження електричним струмом при прямих або непрямих дотиках до струмоведучих частин, а також до частин, які можуть опинитися під напругою внаслідок пошкодження ізоляції та захисту обладнання від можливого виникнення пожежі.
Диференціальні реле застосовуються в мережах TN-S, TN-C-S, TT та IT, де нейтральний та заземлюючий провідники розділені. У разі захисту від непрямого торкання струмопровідних частин (захист при пошкодженні) рекомендується використовувати диференціальні пристрої захисту зі струмом витоку IΔn ≤ 300mA. А у разі прямого торкання струмопровідних частин (додатковий захист) рекомендується використовувати диференціальні пристрої захисту зі струмом витоку IΔn ≤ 30mA. Для захисту від спалаху, відповідно до DIN VDE 0100-482 та IEC 60364-4-482, всі
кабелі та провідники в мережах TN і TT повинні бути захищені за допомогою диференціальних захисних пристроїв із струмом витоку IΔn ≤ 300mA. У установках, де коливання опору можуть спричинити пожежу (інфрачервоні обігрівачі стель з нагрівальними панелями), номінальний струм витоку повинен дорівнювати IΔn = 30mA.